辉瑞Paxlovid无缘医保 国产同类竞品能否比肩“新冠神药”？lg...

　　日前，2022年国家医保药品目录谈判正式结束，广受关注的辉瑞口服小分子新冠病毒治疗药物Paxlovid因定价过高未能入选。据悉，此次国家医保谈判启动之前，辉瑞Paxlovid已被临时纳入一些地方医保支付范围，医保支付价由2300元每盒下调至1890元每盒，医保临时性支付期限截至今年3月31日。

　　Paxlovid临床价值优越却也不必神化

　　辉瑞的Paxlovid为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗重症高风险因素的中轻症新冠患者，阻止其病情向重症发展。临床试验数据显示，与安慰剂组相比，采用Paxlovid治疗使住院、死亡风险降低了89％（症状发作后三天内）和88％（症状发作后五天内），最终临床研究报告的结果显示相对风险降低了86％。

　　除了较为出色的临床表现之外，Paxlovid的先发优势也十分明显。自Paxlovid获得美国药监局的紧急使用授权后，美国政府以530美元一例的价格采购了2000万例Paxlovid提供给美国的处方病例，用药人数累计已超过600万例。庞大的用药人群给Paxlovid的安全性和可靠性提供了背书。同时，大量现实世界临床数据的积累和分析，进一步形成了完善的用药指引及方法，对于医疗机构和患者而言，选用Paxlovid所需承担的责任和风险无疑要小得多。

　　这也使得Paxlovid大有“一枝独秀，尽显风采”之势。然而事实上，一度被喻为“新冠神药”的Paxlovid也并非完美。一项来自以色列的针对轻度至中度新冠患者的研究发现，Paxlovid对65岁及以上人群的严重后果具有相当的益处，但未发现在18-64岁较年轻的年龄组中该药物具有保护作用的统计证据。

　　同时，尽管临床数据从统计学意义上论证了Paxlovid治疗新冠的有效性，其针对个体患者的疗效及可能产生的后遗症等依然存在不确定性。此前，美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇在接受辉瑞抗病毒口服药治疗后，就出现了病情反复，核酸复阳等情况。

　　综上，尽管Paxlovid在救治高重症风险的新冠感染人群的过程中展现出了较为显著的临床价值，但也并非是药到病除的“神药”，患者能否治愈很大程度上与个体体质及身体素质有关。

　　国内同类竞品都有谁？距离上市还有多远？

　　提及国产新冠口服药，人们往往会想到继Paxlovid之后第二款在中国获批上市的阿兹夫定，在2022年医保谈判中，阿兹夫定片也顺利入围国家医保目录。但其实，除阿兹夫定外，国内目前已有多款极具潜力的治疗新冠的在研管线药物，包括与Paxlovid同作用机制的3CL蛋白酶抑制剂，如先声药业的SIM0417、众生药业的RAY1216等。

　　从治疗机制来看，新冠口服药包括RdRp抑制剂、3CL蛋白酶抑制剂、JAK1抑制剂、AR拮抗剂等多种作用机制。其中，以默沙东莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂是当下的主流选择。

　　RdRp是一种无DNA阶段的RNA病毒所必须的聚合酶，可通过催化依赖于RNA模板的磷酸二酯键的发展来帮助RNA合成，因此RdRp是RNA病毒（包括引起COVID-19的SARS-CoV-2病毒）引起疾病的重要治疗靶标。国内RdRp抑制新冠口服药代表产品包括真实生物的阿兹夫定、君实生物与旺山旺水生物联合开发的VV116、海正药业的法维拉韦、华润双鹤的CX2101A等。

　　阿兹夫定目前已在国内上市，VV116及法维拉韦目前则处于临床Ⅲ期阶段。其中，VV116的表现尤为值得关注。由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头开展的，VV116与Paxlovid头对头III期临床研究显示，VV116与PAXLOVID在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效，且VV116组比PAXLOVID组的中位恢复时间更短（4天vs 5天）。

　　此外，VV116比PAXLOVID的安全性顾虑更少。VV116组的不良事件发生率低于PAXLOVID组。值得注意的是，PAXLOVID与多种药物存在相互作用，而VV116不会抑制或诱导主要药物代谢酶，也不会抑制主要药物转运蛋白，所以与合并用药发生相互作用的可能性很小。

　　另一款值得关注的药物是先声药业的SIM0417，这也是目前国内研发进度最快的为处于III期临床的3CL蛋白酶抑制。12月18日，先声药业发布公告，先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。

　　3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，由于病毒的3CL蛋白酶和人的3CL蛋白酶的切割位点不一样，所以设计药物的特异性更好，潜在可设计出特异性更好的药物。目前国内在研代表产品还包括众生药业RAY003、前沿生物FB2001、歌礼制药ASC11、信立泰SAL0133、云顶新耀EDDC-2214、广生堂GST-HG171等。

国内新冠治疗代表药物一览 来源：金融界上市公司研究院