1月3日,信立泰发布公告称收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验批准通知书》,同意SAL0133片开展治疗成人轻型/普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)适应症Ⅰ期临床试验。
SAL0133系信立泰自主创新研发、具有自主知识产权的强效、广谱抗新型冠状病毒的3CL蛋白酶(3C-likeprotease,3CLpro)抑制剂。
据公告显示,3CLpro在新型冠状病毒的RNA复制中具有重要作用,主要作用于病毒进入宿主细胞后的初始复制阶段,抑制3CLpro蛋白酶的活性,可有效阻断病毒复制,达到抗新型冠状病毒的作用。
此外,3CLpro 在 Beta 冠状病毒中保守性高,SARS-CoV-2与SARS-CoV的3CLpro同源性大于96%,两者结构基本一致,已报道的很多3CLpro抑制剂具有广谱抗冠状病毒能力。由于人体内没有与3CLpro类似切割位点的蛋白酶,可筛选高特异性的抑制剂,且安全性较好。
临床前研究数据显示,SAL0133在酶水平活性显示出对3CLpro的强力抑制活性,对野生型新冠病毒及Alpha(B.1)、Beta、Delta、Omicron(BA.2、BA.5)五种新冠变异株均有较强的抗病毒活性,对当前流行株OmicronBA.5株的抗病毒活性EC90值是奈玛特韦的10倍。
在新冠病毒感染的动物模型体内,SAL0133可显著降低肺部组织病毒载量,并明显改善肺部炎症,其显著降低病毒载量的剂量低于奈玛特韦。非临床药代动力学研究证实,SAL0133表现出良好的口服吸收特性,渗透性好,口服生物利用度高,半衰期长,代谢稳定性好,口服暴露量高。GLP毒理学研究证明SAL0133具有良好的安全性。
综上表明SAL0133作用机制明确,具有强力、广谱的抗新冠病毒作用,预期不需要联合CYP3A4抑制剂利托那韦,药物相互作用的潜在风险较低;有望实现临床单药用药、每日一次,改善患者用药顺应性。信立泰在公告中表示,若能研发成功并获批上市,将为患者提供新的用药选择,满足未被满足的临床需求。